Кровяной допинг

Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Кровяной допинг - это практика увеличения количества эритроцитов в кровотоке для улучшения спортивных результатов. Поскольку такие клетки крови переносят кислород из легких в мышцы , более высокая концентрация в крови может улучшить аэробную способность спортсмена (VO 2 max) и выносливость . [1] Допинг крови может быть достигнут за счет того, что организм сам производит больше красных кровяных телец с помощью лекарств, переливания крови либо от другого человека, либо обратно тому же человеку, либо с помощью кровезаменителей.

Многие методы допинга крови являются незаконными, особенно в профессиональном спорте, где считается, что он дает спортсмену искусственное преимущество. Антидопинговые агентства используют тесты, чтобы попытаться идентифицировать людей, которые принимали допинг крови, используя ряд методов, обычно путем анализа образцов крови конкурентов.

Фон [ править ]

Рис.1 Достижение максимальной аэробной способности

Кровяной допинг определяется как использование запрещенных продуктов (например, эритропоэтина (ЭПО), дарбэпоэтина-альфа, стабилизаторов фактора, индуцируемого гипоксией (HIF)) и методов (например, повышения аэробной способности за счет максимального поглощения O 2 ) для повышения O 2 транспорт тела к мышцам. [2]

Тело претерпевает аэробное дыхание , с тем чтобы обеспечить достаточную доставку O 2 к осуществляющим скелетным мышцам и основным определяющим факторам, показаны на рисунке 1. скорость максимума O 2 Поглощение (O 2 макс) зависит от сердечного выброса, O 2 экстракции и масса гемоглобина. Сердечным выбросом спортсмена трудно управлять во время соревнований, а распределение сердечного выброса происходит с максимальной скоростью (т.е. 80%) во время соревнований. Кроме того, при максимальной нагрузке извлечение O 2 составляет примерно 90%. Таким образом, единственный оставшийся способ улучшить физическую работоспособность - это увеличить концентрацию кислорода.содержание в артерии за счет увеличения массы гемоглобина. Другими словами, концентрация гемоглобина и объем крови влияют на массу гемоглобина. [2]

Методы [ править ]

Медикаментозное лечение [ править ]

Многие формы кровяного допинга происходят из-за неправильного использования фармацевтических препаратов. Эти лекарственные препараты были созданы для клинического использования, чтобы увеличить доставку кислорода, когда человеческое тело не может сделать это естественным образом.

Эритропоэтин [ править ]

Эритропоэтин (ЭПО) представляет собой гликопротеиновый гормон, вырабатываемый интерстициальными фибробластами в почках, которые сигнализируют о эритропоэзе в костном мозге. Повышенная активность гемоцитобласта (стволовых клеток эритроцитов) позволяет крови иметь большую способность переносить кислород. ЭПО был впервые разработан для противодействия эффектам химиотерапии и лучевой терапии онкологических больных. [3] ЭПО также способствует ускоренному заживлению ран. [4] Из-за своих физиологических побочных эффектов, в частности повышенного гематокрита, ЭПО стал лекарством, потенциально способным злоупотреблять его профессиональными велосипедистами и любителями.

Стабилизатор фактора, индуцируемого гипоксией (HIF) [ править ]

Стабилизатор фактора, индуцируемого гипоксией (стабилизатор HIF), представляет собой лекарственное средство, используемое для лечения хронического заболевания почек. Как и большинство факторов транскрипции, фактор транскрипции HIF отвечает за экспрессию белка. Стабилизатор HIF активирует активность ЭПО из-за гипоксии, вызванной анемией, метаболического стресса и васкулогенеза - создания новых кровеносных сосудов. [5] Стабилизаторы HIF, используемые велосипедистами в сочетании с хлоридом кобальта / десфериоксамином, стимулируют и дерегулируют естественное производство гормона эритропоэтина. [6] При физиологически низком PaO 2 около 40 мм рт. Ст. ЭПО высвобождается из почек для увеличения транспорта гемоглобина. [7]Комбинация лекарств последовательно высвобождает ЭПО из-за повышенной транскрипции на клеточном уровне. Эффект исчезает, когда стабилизаторы HIF, хлорид кобальта / десфериоксамин выводятся из организма и / или разлагаются организмом.

Мио-инозитолтриспирофосфат (ITPP) [ править ]

Мио-инозитолтриспирофосфат (ITPP), также известный как соединение номер OXY111A, является аллостерическим эффектором гемоглобина, который вызывает сдвиг вправо в кривой диссоциации кислород-гемоглобин , увеличивая количество кислорода, выделяемого из красных кровяных телец в окружающие ткани во время каждого прохода. через сердечно-сосудистую систему. [8] ITPP был предметом антидопинговых исследований как на людях [9], так и на скаковых лошадях . [10]

Переливание крови [ править ]

Переливание крови традиционно можно классифицировать как аутологичное , когда донор крови и реципиент переливания совпадают, или как аллогенное / гомологичное, когда кровь переливается кому-то другому, кроме донора. Переливание крови начинается с забора от 1 до 4 единиц крови (1 единица = 450 мл крови) за несколько недель до соревнований. Кровь центрифугируется, компоненты плазмы немедленно реинфузируются, а корпускулярные элементы, в основном эритроциты (эритроциты), хранятся охлажденными при 4 ° C или замороженными при -80 ° C. [11] Поскольку в крови, хранящейся в холодильнике, наблюдается неуклонное снижение количества эритроцитов, значительный процент, до 40%, хранимых эритроцитов может оказаться нежизнеспособным. [12]И наоборот, процесс замораживания ограничивает старение клеток, позволяя хранить кровь до 10 лет с потерей эритроцитов от 10% до 15%. [13] Сохраненные эритроциты затем повторно вводятся, обычно за 1–7 дней до события с высокой выносливостью. Поскольку значительное количество железа удаляется при каждой аутотрансфузии, пациентам, которым делают аутологичные доноры, обычно требуется адекватное время для восстановления - не менее 3 дней после последней сдачи крови и соответствующие добавки железа. Около 50% аутологичных доноров не используются донором и выбрасываются, поскольку действующие стандарты не позволяют переливать эти единицы другому пациенту по соображениям безопасности. [ необходима цитата ]

Заменители крови [ править ]

Развитие биохимии и биотехнологии позволило по-новому взглянуть на эту проблему в виде созданных носителей O 2 , широко известных как «кровезаменители». Доступные в настоящее время кровезаменители - это в основном растворы полимеризованного гемоглобина или переносчики кислорода на основе гемоглобина (HBOC) и перфторуглероды (PFC). [14] [15]

Переносчики кислорода на основе гемоглобина (HBOC) [ править ]

Переносчики кислорода на основе гемоглобина представляют собой гемоглобины человека или животных, созданные внутри / межмолекулярной инженерией, оптимизированные только для доставки кислорода и более длительного внутрисосудистого кровообращения. Присутствие 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах поддерживает нормальное сродство гемоглобина к кислороду. HBOC не содержат эритроцитов и теряют это взаимодействие, поэтому немодифицированные человеческие растворы HBOC имеют очень высокое сродство к кислороду, что ставит под угрозу их функцию. Химические методы, разработанные для решения этой проблемы, привели к носителям, которые эффективно высвобождают кислород при физиологическом pO 2 периферических тканей. [16]

Общей чертой всех HBOC является их устойчивость к диссоциации при растворении в среде, в отличие от гемоглобина естественной диссоциации в нефизиологических условиях. ГБО гипотетически могут принести спортсменам большую пользу, чем эквивалентный гемоглобин при традиционной инфузии эритроцитов. Последние разработки показали, что HBOC являются не только простыми заменителями эритроцитов, но и высокоэффективными донорами O 2 с точки зрения оксигенации тканей. Дополнительные эффекты включают повышение уровня железа в сыворотке крови, ферритина и Epo; [17] до 20% увеличение диффузии кислорода и улучшение переносимости физических упражнений; [18] увеличение производства CO 2 ; и более низкое образование молочной кислоты при анаэробной активности. [19]В ходе испытаний было показано, что HBOC чрезвычайно опасен для человека. Поскольку HBOC увеличивает как риск смерти, так и риск инфаркта миокарда, клинические испытания были прекращены. Их нет в продаже в США или Европе, и нет разрешенного использования для них. [20]

Перфторуглероды (ПФУ) [ править ]

ПФУ, также известные как фторуглероды , представляют собой инертные, нерастворимые в воде синтетические соединения, состоящие в основном из атомов углерода и фтора, связанных вместе прочными связями C – F. ПФУ представляют собой практически прозрачные и бесцветные жидкие эмульсии, которые неоднородны по молекулярной массе, площади поверхности, электронному заряду и вязкости; их высокое содержание электронно-плотных атомов фтора приводит к слабому внутримолекулярному взаимодействию и низкому поверхностному натяжению, что делает такие вещества отличными растворителями для газов, особенно кислорода и диоксида углерода. [14]Некоторые из этих молекул могут растворять в 100 раз больше кислорода, чем плазма. ПФУ по своей природе гидрофобны, и их необходимо эмульгировать для внутривенного введения. Поскольку ПФУ растворяют, а не связывают кислород, их способность служить кровезаменителем в основном определяется градиентами pO 2 в легких и в целевой ткани. Следовательно, их свойства переноса кислорода существенно отличаются от свойств цельной крови и особенно от свойств эритроцитов. [21] При обычном pO 2 в окружающей среде 135 мм рт. Ст. Содержание кислорода в 900 мл / л перфторуглерода составляет менее 50 мл / л, тогда как оптимальное содержание кислорода составляет 160 мл / л, что все же ниже, чем в цельной крови. в нормальных условиях может быть достигнуто только за счет pO 2более 500 мм рт. На практике при обычном альвеолярном pO 2 135 мм рт. Ст. ПФУ не смогут обеспечить достаточную оксигенацию периферических тканей. [21] [22]

Из-за своего небольшого размера ПФУ могут проникать в кровоток, где эритроциты могут не течь. В крошечных капиллярах ПФУ приносят наибольшую пользу, поскольку они увеличивают локальную доставку кислорода намного эффективнее, чем можно было бы ожидать от увеличения содержания кислорода в более крупных артериях. [23] Кроме того, поскольку газы находятся в растворенном состоянии внутри ПФУ, pO 2 способствует эффективной доставке кислорода к периферическим тканям. С середины 1980-х годов улучшение кислородной емкости и эмульсионных свойств ПФУ привело к разработке носителей кислорода на основе ПФУ второго поколения; два продукта PFC в настоящее время проходят клинические испытания фазы III. [24]

Введение хлорида кобальта [ править ]

Комплексы переходных металлов, как широко известно, играют важную роль в эритропоэзе ; как таковые, неорганические добавки становятся новой техникой при применении допинга крови. Особо следует отметить комплекс кобальта, кобаламин (витамин B 12 ), обычно используемый в качестве пищевой добавки. Кобаламин является важным комплексом, используемым в производстве красных кровяных телец, и поэтому представлял интерес для потенциального использования при допинге крови. Однако экспериментальные данные показали, что кобаламин не влияет на эритропоэз при отсутствии дефицита красных кровяных телец / кислорода. [25] Эти результаты подтверждают многое из того, что уже известно о функционировании кобаламина. [25]Сигнальный путь, который индуцирует секрецию эритропоэтина и последующее производство эритроцитов с использованием кобаламина, зависит от О 2 . Эритропоэтин секретируется почками только при дефиците O 2 , поэтому производство эритроцитов не зависит от количества вводимого кобаламина при отсутствии дефицита O 2 . Соответственно, кобаламин практически не имеет ценности при применении допинга в крови.

Более эффективен для использования в качестве допинга в крови Co 2+ ( вводимый в виде хлорида кобальта (II) , CoCl 2 ). Известно, что хлорид кобальта полезен при лечении пациентов с анемией. [26] [27] Недавние экспериментальные данные доказали эффективность хлорида кобальта при допинге крови. [26] Исследования действия этого вида показали, что Co 2+ вызывает гипоксические реакции, наиболее значимой из которых является эритропоэз. Co 2+ индуцирует этот ответ путем связывания с N-концом (домен петли-спираль-петля) гипоксии, вызывая факторы транскрипции HIF-1α и HIF-2α, и, таким образом, стабилизирует эти белковые комплексы. [27] [28]В нормальных условиях O 2 HIF дестабилизируются по мере того, как остатки пролина и аспарагина гидроксилируются HIF-α гидроксилазами, эти нестабильные HIF впоследствии разрушаются по пути убиквитин-протеосома, как таковые, они не могут затем связываться и активировать транскрипцию генов, кодирующих эритропоэтин ( EPO). [27] [28] Стабилизация Co 2+ предотвращает деградацию и затем может активировать гены, кодирующие ЭПО. Механизм этой стабилизации N-конца Co 2+ еще полностью не изучен. Помимо связывания с N-концом, также была выдвинута гипотеза, что замена Fe 2+ на Co 2+в активном центре гидроксилазы может быть фактором, способствующим стабилизирующему действию Co 2+ . [27] Однако понятно, что связывание Со 2+ позволяет связывать убиквитин, но предотвращает протеосомную деградацию. [28]

Обнаружение допинга в крови [ править ]

Обнаружение гомологичного допинга в крови [ править ]

В 2004 г. был проведен тест на выявление аллогенного / гомологичного допинга при переливании крови. Методом выбора является проточная цитометрия . Изучая маркеры на поверхности клеток крови, этот метод позволяет определить, присутствует ли в кровообращении спортсмена кровь более чем одного человека. В тесте используются 12 антисывороток, направленных против антигенов группы крови, полученных из донорской плазмы. Антигены помечены вторичными антитела, которые конъюгированы с фикоэритрином маркировать IgG или IgM-покрытие и эритроциты повышения вероятности обнаружения с помощью проточной цитометрии [2] [29] проточной цитометрииспособен обнаруживать незначительные различия в антигенах группы крови. Оценка позволила различить кровь субъектов, которые ранее получали хотя бы одну единицу аллогенной крови. [29] Этот метод позволяет обнаруживать небольшие (<5%) популяции клеток, которые антигенно отличаются от собственных эритроцитов человека. [29]

Обнаружение допинга аутологичной крови [ править ]

Обнаружение допинга в аутологичной крови осуществляется косвенно с помощью техники повторного дыхания CO для измерения нефизиологического увеличения массы гемоглобина. Принцип метода повторного дыхания CO, который используется в настоящее время, требует вдыхания газовой смеси O 2 -CO в течение примерно 10-15 минут. [30] Измеряя разницу в концентрации карбоксигемоглобина (HbCO) до и после повторного дыхания, объем CO и связывающую способность Hb для CO (1,39 мл / г), можно рассчитать общую массу Hb. [30] Этот метод обнаружения проблематичен для спортсмена, так как не рекомендуется вдыхать CO незадолго до соревнований, что может потенциально повлиять на их результаты.

Обнаружение переносчика кислорода на основе гемоглобина в крови [ править ]

Метод обнаружения переносчиков кислорода на основе гемоглобина (например, оксиглобулина) выполняется в четыре отдельных этапа. Первый этап включает устранение изобилия белков в образцах крови путем иммунного истощения (например, набор для иммунного истощения плазмы Proteo Prep 20). [31] Этот процесс гарантирует, что другие белки (например, альбумин и иммуноглобулин) не мешают разделению капиллярным электрофорезом (КЭ), изменяя ионизацию. Второй этап, CE-разделение, выполняется при определенных условиях, в данном случае фоновый электролит состоит из формиата аммония (75 мМ при pH 9,5), чтобы обеспечить достаточное разделение между HBOC и Hb. [31] Третий этап, УФ / видимое обнаружение было выполнено при 415 нм для выборочного обнаружения HBOC и HB. Четвертый шаг, время пролетаили масс-спектрометр позволил повысить точность селективности между гемопротеинами и другими белками и точно определить поглощение HBOC. [32] Пределы обнаружения для CE-UV / Vis при 415 нм и результатов CE-ESI-TOF / MS составляют 0,20 и 0,45 г / дл для плазмы соответственно. [31]

Определение концентрации кобальта с использованием биокинетической модели [ править ]

Кобальт можно обнаружить с помощью лабораторного анализа крови, если количество потребляемого вещества превышает 400 мкг в день. Поскольку концентрация цельной крови превышает 1 мкг / л, а концентрация в моче превышает 10 мкг / л после по крайней мере 10 дней применения. Доза, которая увеличивает выработку красных кровяных телец примерно до 16-21%, составляет около 68 мг Co в день в течение по крайней мере 10 дней перорального приема. Прогнозируемая концентрация кобальта в цельной крови превышает 200 мкг / л через два часа после последнего приема, а средняя концентрация кобальта в моче превышает 3000 мкг / л в течение 24 часов после приема. Было проведено исследование, в котором 23 человека должны были принимать 900 мкг в день в форме CoCl 2.на 10 дней. Затем прогнозы модели сравнивали с исследованием. Результат показывает, что прогноз модели для крови и мочи находится между средней концентрацией мужской и женской групп, что указывает на то, что прогнозы модели в достаточной мере представляют тестируемую популяцию в целом. [33]

Военное использование [ править ]

Еще в 1947 году военные исследователи изучали способы повышения устойчивости летчиков-истребителей к гипоксии на большой высоте. В одном из таких исследований красные кровяные тельца были перелиты десяти мужчинам в исследовательском центре ВМС США, что привело к увеличению кислородной емкости. [34]

В 1993 году командиры спецназа США в Форт-Брэгге начали эксперименты с допингом крови, также известным как загрузка крови. Операторы спецназа предоставят две единицы цельной крови, из которых будут извлекаться, концентрироваться и храниться при низких температурах эритроциты. За 24 часа до миссии или битвы небольшое количество красных кровяных телец вводится обратно в солдата. Военные ученые считают, что процедура повышает выносливость и бдительность солдат из-за увеличения способности крови переносить кислород.

В 1998 году Силы обороны Австралии одобрили эту технику для Полка специальной воздушной службы. По словам старшего диетолога Австралийской оборонной научно-технической организации Криса Форбса-Юэна, в отличие от спорта, «в любви и на войне все справедливо». «Мы пытаемся получить преимущество перед любым потенциальным противником», - сказал Forbes-Ewan. [35] В этом исследовании было отклонено более 50 препаратов и приемов, повышающих работоспособность. Шесть одобренных препаратов - это кофеин , эфедрин , энергетические напитки , модафинил , креатин и добавка крови. [36]

Известные случаи допинга крови [ править ]

Каарло Маанинка (208), первый известный случай с допингом крови, во время летних Олимпийских игр 1980 года в беге на 5000 метров.

Кровяной допинг появился в конце 1960-х годов, но не был запрещен до 1986 года. [37] Хотя он все еще был легальным, он обычно использовался бегунами на средние и длинные дистанции. Первый известный случай применения допинга произошел на летних Олимпийских играх 1980 года в Москве, когда Каарло Маанинка перелили две пинты крови перед тем, как выиграть медали в гонках на 5 и 10 километров, хотя в то время это не было нарушением правил. [38] Велосипедист Йооп Зетемелк признался, что ему делали переливание крови во время Тур де Франс 1976 года , где он финишировал вторым, хотя он утверждал, что это было сделано для лечения его анемии, а не для улучшения его показателей. [39] [40]В том же году велосипедист Франческо Мозер использовал переливание крови, чтобы подготовиться к своей успешной попытке побить часовой рекорд . [39] «Кровяной допинг» был запрещен Международным олимпийским комитетом (МОК) в 1985 году, хотя в то время на него не существовало никаких тестов. [40]

В 2000 году шведский велосипедист Никлас Аксельссон дал положительный результат на EPO.

Американский велосипедист Тайлер Гамильтон не прошел тест на сортировку флуоресцентно-активируемых клеток для выявления гомологичных переливаний крови во время Олимпийских игр 2004 года . Ему разрешили сохранить свою золотую медаль, потому что обработка его образца не позволила провести второй подтверждающий тест. Он подал апелляцию на второй положительный результат теста на гомологичное переливание крови с Vuelta a España 2004 года в Международный спортивный арбитражный суд, но его апелляция была отклонена. Адвокаты Гамильтона предположили, что Гамильтон может быть генетической химерой или иметь `` исчезающего близнеца ''.'чтобы объяснить наличие красных кровяных телец более чем у одного человека. Хотя это теоретически возможно, эти объяснения были признаны «ничтожно маловероятными». [41]

Дело Operación Puerto в Испании в 2006 году касалось обвинений в допинге и допинге крови сотен спортсменов из Испании, Германии, Италии, Колумбии, Австралии, Люксембурга, Нидерландов и США.

Гонщик « Тур де Франс» Александр Винокуров из команды « Астана» дал положительный результат на две разные популяции клеток крови и, следовательно, на гомологичное переливание крови, согласно различным новостным сообщениям 24 июля 2007 года. Винокуров был проверен после победы в 13-м этапе гонок на время. Тур 21 июля 2007 года. Допинг-тест не считается положительным до тех пор, пока второй образец не будет проверен для подтверждения первого. Образец B Винокурова теперь дал положительный результат, и ему грозит возможная приостановка на два года и штраф в размере годовой зарплаты. [42] Он также дал положительный результат после стадии 15. [43] [44]

Напарник Винокурова Андрей Кашечкин также дал положительный результат на гомологичный допинг крови [45] 1 августа 2007 года, всего через несколько дней после завершения Тур де Франс 2007 года (гонки, в которой доминировали допинговые скандалы ). Его команда снялась после того, как выяснилось, что Винокуров употреблял допинг.

По данным российских следователей, 19-летний проспект « Нью-Йорк Рейнджерс» и российский хоккеист Алексей Черепанов несколько месяцев принимал допинг, прежде чем он умер 13 октября 2008 года, упав на скамейку запасных во время игры в России. Еще у него был миокардит . [46]

Немецкая конькобежец и пятикратная олимпийская чемпионка Клаудия Пехштейн была дисквалифицирована на два года в 2009 году за предполагаемый допинг крови на основании нерегулярного уровня ретикулоцитов в ее крови и предположения, что эти уровни всегда были самыми высокими во время соревнований. Ее среднее количество ретикулоцитов за десять лет с 2000 по 2009 год составляло 2,1% во время крупных соревнований, таких как Олимпийские игры, и во время чемпионатов мира. На гонках на кубок мира средний ретикулоцит составлял 1,9%, а во время тренировочных этапов - 2,0%. [47] Спортивный арбитражный суд подтвердил запрет в ноябре 2009 года, заявив: «... как только возможность заболевания крови благополучно исключена ...». [48]В сентябре 2010 года Федеральный суд Швейцарии отклонил апелляцию спортсмена, заявив, что наследственная аномалия крови Печштейна была известна и раньше (die vererbte Blutanomalie bekannt gewesen sei). [49]

20 мая 2011 года Тайлер Гамильтон сдал свою золотую олимпийскую медаль 2004 года Антидопинговому агентству США [50] после признания в употреблении допинга в 60-минутном интервью.

23 августа 2012 года Лэнс Армстронг был лишен семи титулов Тур де Франс и пожизненно забанен руководящим органом велоспорта после сообщения Антидопингового агентства США, в котором он обвинялся в ведении допинговой программы во время его велосипедной карьеры. Позже он признался в использовании запрещенных веществ, включая допинг крови, при переливании крови и ЭПО в интервью Опре Уинфри 17 января 2013 года. [51]

В июне 2014 года боец ​​UFC Чаэль Соннен дал положительный результат на EPO. [52] Через месяц другой боец ​​UFC, Али Багаутинов, также дал положительный результат на EPO. [53]

В феврале 2018 года, Бахрейнский бег с препятствиями и 3000м с препятствиями рекордсмен мира Рут Джебет дали положительный результат на ЭПО и 4 марта, она была приостановлена на 4 года. [54]

Побочные эффекты [ править ]

Простое увеличение количества эритроцитов в крови может быть связано с синдромом гипервязкости, который характеризуется повышенной вязкостью крови и снижением сердечного выброса и скорости кровотока, что приводит к снижению периферической доставки кислорода. [55] Например, передозировка ЭПО может привести к сгущению крови до высоковязкого ила, закупоривающего артерии. Это увеличивает вероятность сердечного приступа, инсульта, флебита и тромбоэмболии легочной артерии , что наблюдается в случаях, когда слишком много крови повторно попадает в кровоток. Поскольку допинг крови увеличивает объем эритроцитов, он эффективно вызывает состояние, называемое полицитемией.заболевание крови, которое имеет известные неблагоприятные последствия, такие как сердечные приступы или инсульты.

Еще одна проблема - заражение крови во время приготовления или хранения. Загрязнение наблюдалось в 1 из каждых 500 000 переливаний эритроцитов в 2002 году. [56] Загрязнение крови может привести к сепсису или инфекции, поражающей все тело.

Некоторые лекарства, используемые для увеличения количества красных кровяных телец, могут снизить функцию печени и привести к печеночной недостаточности, проблемам с гипофизом и повышению уровня холестерина. [57]

См. Также [ править ]

  • Использование препаратов, улучшающих работоспособность, на Олимпийских играх
  • Повышение (допинг)
  • Допинг для абортов
  • Высотная тренировка

Ссылки [ править ]

  1. ^ Jelkmann, W .; Лундби, К. (2011). «Кровяной допинг и его обнаружение» (PDF) . Кровь . 118 (9): 2395–404. DOI : 10.1182 / кровь-2011-02-303271 . PMID  21652677 .
  2. ^ a b c Елкманн, Вольфганг; Лундби, Карстен (2013). «Кровяной допинг и его обнаружение» (PDF) . Кровь . 118 (9): 2395–2402. DOI : 10.1182 / кровь-2011-02-303271 . PMID 21652677 .  
  3. ^ Буэми, М; Каккамо, C; Ностро, L; Кавалларо, Э; Floccari, F; Grasso, G (март 2005 г.). «Мозг и рак: защитная роль эритропоэтина». Обзоры медицинских исследований . 25 (2): 245–259. DOI : 10.1002 / med.20012 . PMID 15389732 . 
  4. ^ Лю, Песня; Рен, Цзянань; Хонг, Чжиу; Ян, Дуншэн; Гу, Гошэн; Хан, банда; Ван, Гэфэй; Рен, Хуацзянь; Чен, Цзюнь; Ли, Цзешоу (февраль 2013 г.). «Эффективность эритропоэтина в сочетании с энтеральным питанием для лечения анемии при болезни Крона: проспективное когортное исследование» . Питание в клинической практике: официальная публикация Американского общества парентерального и энтерального питания . 28 (1): 120–127. DOI : 10.1177 / 0884533612462744 . ISSN 1941-2452 . PMID 23064018 .  
  5. Haase, VH (август 2006 г.). «Факторы, индуцируемые гипоксией в почках» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 291 (2): F271–281. DOI : 10,1152 / ajprenal.00071.2006 . PMC 4232221 . PMID 16554418 .  
  6. ^ Хоффман, Рональд; и другие. (2009). «68». Гематология: основные принципы и практика (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Черчилль Ливингстон / Эльзевир. ISBN 978-0443067150.
  7. Перейти ↑ Joyner, MJ (июнь 2003 г.). «VO2MAX, допинг крови и эритропоэтин» . Британский журнал спортивной медицины . 37 (3): 190–191. DOI : 10.1136 / bjsm.37.3.190 . PMC 1724644 . PMID 12782539 .  
  8. ^ Биоло, А; Greferath, R; Siwik, DA; Цинь, Ф; Вальский, Э; Fylaktakidou, KC; Потуканури, S; Дуарте, CD; Schwarz, RP; Лен, Дж. М.; Nicolau, C; Колуччи, WS (2009). «Повышенная способность к физической нагрузке у мышей с тяжелой сердечной недостаточностью, получавших аллостерический эффектор гемоглобина, мио-инозитолтриспирофосфат» . Proc Natl Acad Sci USA . 106 (6): 1926–1929. Bibcode : 2009PNAS..106.1926B . DOI : 10.1073 / pnas.0812381106 . PMC 2644140 . PMID 19204295 .  
  9. ^ Görgens, C; Гуддат, S; Schänzer, W; Тевис, М. (2014). «Скрининг и подтверждение мио-инозитолтриспирофосфата (ITPP) в моче человека с помощью жидкостной хроматографии гидрофильных взаимодействий с высоким разрешением / масс-спектрометрией высокой точности для целей допинг-контроля». Тест на наркотики. Анальный . 6 (11–12): 1102–1107. DOI : 10.1002 / dta.1700 . PMID 25070041 . 
  10. ^ Лам, Джеффри; Чжао, Сара; Сандху, Джасмит; Йи, Ронг; Логанатан, Деван; Моррисси, Барбара (март 2014 г.). «Обнаружение триспирофосфата мио-инозитола (ITPP) у лошадей после введения ITPP». Тестирование и анализ на наркотики . 6 (3): 268–276. DOI : 10.1002 / dta.1473 . ISSN 1942-7611 . PMID 23733541 .  
  11. ^ McArdle WD, Katch FI, Katch VL. «Физиология упражнений». В McArdle WD, Katch FI, Katch VL, Eds. Энергия, питание и работоспособность человека . 2-е изд. С. 409–411. Филадельфия: Леа и Фебигер, 1986.
  12. ^ Gledhill, N (1982). «Кровяной допинг и связанные с ним вопросы: краткий обзор». Медико-спортивные упражнения . 14 (3): 183–189. DOI : 10.1249 / 00005768-198203000-00005 .
  13. ^ Ghaphery, Н. А. (1995). «Препараты, повышающие работоспособность». Orthop Clin North Am . 26 : 433–442.
  14. ^ а б Скотт, MG; Kucik, DF; Goodnough, LT; Монах, Т.Г. (1997). «Кровезаменители: эволюция и применение в будущем». Clin Chem . 43 : 1724–1731.
  15. ^ Ма, Z; Монах, Т.Г .; Goodnough, LT; Макклеллан, А; Гаврил, М; Кларк, Т; Морейра, П; Кейперт, ЧП; Скотт, MG (1997). «Влияние переносчиков кислорода на основе гемоглобина и перфлуброна на общие клинические лабораторные исследования». Clin Chem . 43 : 1732–1737.
  16. ^ Либерталь, Вт; Fuhro, R; Фридман, Дж. Э .; Toolan, G; Лоскальцо, Дж; Валерий, CR (1999). «Сшивание с O-рафинозой заметно снижает системные и почечные сосудосуживающие эффекты немодифицированного гемоглобина человека». J Pharmacol Exp Ther . 288 : 1278–1287.
  17. ^ 184Hughes GS Jr, Francome SF, Antal EJ, Adams WJ, Locker PK, Yancey EP, Jacobs EE Jr. «Гематологические эффекты нового переносчика кислорода на основе гемоглобина у нормальных мужчин и женщин. J Lab Clin Med 1995; 126: 444–451.
  18. ^ Хьюз, GS младший; Antal, EJ; Шкафчик ПК; Francom, SF; Адамс, WJ; Джейкобс, EE младший (1996). «Физиология и фармакокинетика нового переносчика кислорода на основе гемоглобина у человека». Crit Care Med . 24 (5): 756–764. DOI : 10.1097 / 00003246-199605000-00006 . PMID 8706450 . 
  19. ^ Хьюз, GS младший; Янси, EP; Альбрехт, Р; Шкафчик ПК; Francom, SF; Оррингер, EP; Antal, EJ; Джейкобс, EE младший (1995). «Переносчик кислорода на основе гемоглобина сохраняет у человека субмаксимальную работоспособность». Clin Pharmacol Ther . 58 (4): 434–443. DOI : 10.1016 / 0009-9236 (95) 90057-8 . PMID 7586936 . 
  20. Перейти ↑ Natanson C, Kern SJ, Lurie P, Banks SM, Wolfe SM (май 2008 г.). «Бесклеточные кровезаменители на основе гемоглобина и риск инфаркта миокарда и смерти: метаанализ». ДЖАМА . 299 (19): 2304–2312. DOI : 10,1001 / jama.299.19.jrv80007 . PMID 18443023 . 
  21. ^ a b Spahn, DR (1999). «Кровезаменители. Искусственные переносчики кислорода: перфторуглеродные эмульсии» . Crit Care . 3 (5): R93 – R97. DOI : 10.1186 / cc364 . PMC 137239 . PMID 11094488 .  
  22. ^ Рисс, JG (2005). «Понимание основ перфторуглеродов и перфторуглеродных эмульсий, имеющих отношение к доставке кислорода in vivo ». Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol . 33 (1): 47–63. DOI : 10,1081 / био-200046659 . PMID 15768565 . 
  23. ^ Патель, S; Мехра, А. (1998). «Моделирование переноса кислорода в эмульсионных смесях крови и перфторуглерода: Часть II: Тканевая оксигенация». АСАИО Дж . 44 (3): 157–165. DOI : 10.1097 / 00002480-199805000-00007 . PMID 9617944 . 
  24. ^ Hill SE. "Кислородная терапия . Современные концепции. Can J Anaesth 2001; 48 (4 Suppl): S32 – S40"
  25. ^ a b Jelkmann, W. "Несопоставимые роли кобальта в эритропоэзе и допинг-значимость". Открытый гематологический журнал . 2012 : 3–6.
  26. ^ a b Lippi, G .; Franchini, M .; Гуиди, Г. (2005). «Введение хлорида кобальта спортсменам: новый взгляд на допинг крови?» . Br J Sports Med . 39 (11): 872–873. DOI : 10.1136 / bjsm.2005.019232 . PMC 1725077 . PMID 16244201 .  
  27. ^ а б в г Jelkmann, W (2007). «Новые эритропоэтические агенты: угроза спортивному мастерству». Врач Sportiva . 11 (2): 32–34. DOI : 10.2478 / v10036-007-0007-1 .
  28. ^ a b c Kanayaa, K .; Камитания, Т. (2003). «pVHL-независимое убиквитинирование HIF1a и его стабилизация ионом кобальта». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 306 (3): 750–755. DOI : 10.1016 / s0006-291x (03) 01041-6 .
  29. ^ a b c Нельсон, М .; и другие. (2003). «Доказательство гомологичного переливания крови путем количественной оценки антигенов группы крови». Haematologica . 88 : 12841295.
  30. ^ a b Шмидт, Вальтер; Проммер, Николь (2005). «Оптимизированный метод повторного дыхания CO: новый инструмент для повседневного определения общей массы гемоглоблина». Eur J Appl Physiol . 95 (5–6): 486–495. DOI : 10.1007 / s00421-005-0050-3 . PMID 16222540 . 
  31. ^ a b c Staub, S .; и другие. (2010). «Анализ переносчиков кислорода на основе гемоглобина с помощью CE-UV'Vis и CE-ESI-TOF / MS». Электрофорез . 31 (7): 1241–1247. DOI : 10.1002 / elps.200900513 . PMID 20196028 . 
  32. ^ Staub, S .; и другие. (2010). «Обнаружение допинга в крови - новый аналитический подход с капиллярным электрофорезом». Chimia . 64 (12): 886. DOI : 10,2533 / chimia.2010.886 .
  33. ^ Легетт, RW "Биокенетика неорганического кобальта в организме человека". Наука об окружающей среде в целом . 2008 : 259–269.
  34. Pace (январь 1947 г.). «Повышение толерантности к гипоксии у нормальных мужчин, сопровождающее полицитемию, вызванную переливанием эритроцитов». Американский журнал физиологии .
  35. ^ Рассел, Кен (1998-09-18). Австралия: Войска добиваются полной готовности принимать энергетические препараты . Сидней Морнинг Геральд . Проверено 1 июня 2011.
  36. ^ Пульеза, Дэвид (2002). Секретные коммандос Канады . Оттава: Esprit de Corps Books. ISBN 978-1-895896-18-3.
  37. ^ "История допинга в спорте" (PDF) . International Sports Studies, Vol 24, Issue 1. 2002. Архивировано из оригинала (PDF) 23 ноября 2017 года . Проверено 26 октября, 2016 .
  38. ^ Arthur J. Sytkowski (май 2006). Эритропоэтин: кровь, мозг и не только . Джон Вили и сыновья. С. 187–. ISBN 978-3-527-60543-9. Проверено 19 июля 2012 года .
  39. ^ a b Маккей, Фергал (22 марта 2015 г.). «История использования переливания крови при езде на велосипеде» . cyclingnews.com . Проверено 22 марта 2015 года .
  40. ^ a b Стивен Б. Кейн (2006). Спорт и лечебная физкультура для фармацевтов . Фармацевтическая пресса. С. 232–. ISBN 978-0-85369-600-1. Проверено 19 июля 2012 года .
  41. ^ "Решение Гамильтона" . Cyclingnews.com . Будущее издательство . 19 апреля 2005 . Проверено 30 июля 2007 .
  42. ^ "Винокуров ставит под сомнение результаты французской лаборатории" . Сидней Морнинг Геральд . 29 июля 2007 . Проверено 29 июля 2007 года .
  43. ^ "Винокуров проваливает допинг-тест на гастролях". BBC News . BBC, 24 июля 2007 г. Web. 7 октября 2015 г. <http://news.bbc.co.uk/sport2/hi/other_sports/cycling/6914301.stm>.
  44. ^ "Винокуров также нашел положительный результат в понедельник" . Cyclingpost.com . Проверено 29 июля 2007 года .
  45. ^ «Кашечкин дал положительный результат на допинг» . Cyclingnews.com . Проверено 9 августа 2007 года .
  46. ^ «Российские следователи говорят, что Черепанов« принимал допинг » » . ТСН . Канадская пресса . 29 декабря 2008 . Проверено 29 декабря 2008 года .
  47. ^ Гассманна, W (2010). «Анализ эритроцитов крови конькобежца Клаудии Пехштейн». Немецкий J Sports Med . 61 : 227–235.
  48. ^ "Sportgericht urteilt gegen Pechstein" . sueddeutsche.de (на немецком языке). 25 ноября 2009 г.
  49. ^ "Bundesgericht weist Revisionsgesuch der Eisschnellläuferin Claudia Pechstein ab", Medienmitteilung des Bundesgerichts, 1 октября 2010 г. (на немецком языке)
  50. Перейти ↑ Novy-Williams, Eben (20 мая 2011 г.). «Велосипедист Тайлер Гамильтон передает золотую олимпийскую медаль 2004 года Допинговому агентству» . Блумберг .
  51. ^ Карлинский, Нил. «Лэнс Армстронг лишен 7 титулов на Тур де Франс, пожизненно забанен после допингового скандала». ABC News . ABC News Network, 22 октября 2012 г. Интернет. 06 октября 2015 г. <http://abcnews.go.com/US/lance-armstrong-stripped-tour-de-france-titles-banned/story?id=17535635>.
  52. ^ Рондина, Стивен. «Чаэль Соннен допускает использование гормона роста, EPO в ответ на жалобу NSAC» .
  53. ^ "BCAC: Али Багаутинов дает положительный результат на EPO для UFC 174, приостановлено на один год" . 10 июля 2014 г.
  54. ^ https://www.athleticsintegrity.org/disciplinary-process/first-instance-decisions/
  55. ^ Смит, DA; Перри, П.Дж. (1992). «Эффективность эргогенных агентов в спортивных соревнованиях. Часть II: Другие агенты, повышающие производительность». Энн Фармакотер . 26 (5): 653–659. DOI : 10.1177 / 106002809202600510 . PMID 1591427 . 
  56. ^ Blajchman, М. "Частота и значение бактериального заражения компонентов крови". Dev Biol (Базель) . 108 : 59–67.
  57. ^ Урхаузен, Аксель; Торстен, Альберс; Вилфрид, Киндерманн (2003). «Обратимость эффектов на клетки крови, липиды, функцию печени и гормоны у бывшего злоупотребляющего анаболическими андрогенными стероидами». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 84 (2–3): 369–375. DOI : 10.1016 / s0960-0760 (03) 00105-5 . PMID 12711025 .